Duke Nukem: Manhattan Project este un nou joc pe PC cu rolul principal al regelui de acțiune al jocurilor de noroc. Amplasat în New York, Duke se luptă peste acoperișurile zgârie-nori falnice și prin tunelurile de metrou, în căutarea unui ticălos înfocat de putere, Mech Morphix. Mutanți de orice fel sunt aruncați către Duke, inclusiv PigCops, în timp ce îl urmărește pe Morphix prin opt medii uriașe și evită mocirla verde numită GLOPP care provoacă tot haosul.